慢性乙肝药物治疗要算经济帐

　　慢性乙肝药物治疗要算经济帐

　　病毒控制不佳、耐药以及疾病复发，是慢性乙肝患者在抗病毒治疗过程中最担心会发生的几种情况。临床数据表明，慢性乙肝初始治疗药物的选择是长期治疗是否成功的关键。在目前召开的第22届亚太肝病学会年会上，业内专家对M《亚太地区慢性乙肝防治指南》进行了更新，首次明确了将恩替卡韦和替诺福韦等强效低耐药药物作为慢性乙肝核苷类抗病毒药物的优选。由北京大学人民医院魏来教授牵头完成的研究项目—慢性乙肝口服抗病毒治疗药物长期医疗成本评估，为抗病毒治疗的长期成本效益提供了依据。

　　延缓病毒进展应是乙肝治疗评价标准

　　慢性乙肝患者在选择初始治疗药物时，应从疗效、耐药风险、安全性和药物经济学4个方面来考虑选择最佳的抗病毒药物。从疗效考虑，应选择抑制乙肝病毒(HBV)DNA作用强的药物， 从耐药考虑，应首选长期耐药发生率低的药物;从安全考虑，应首选不良反应发生率低的药物;从药物经济学考虑，应选择成本—效益比最佳的药物。目前已有多个抗病毒药物作用于临床，但是关于这些药物的长期药物经济学研究却相对缺乏。

　　慢性乙肝是一种进展性疾病，治疗不当会持续恶化，引起肝纤维化、肝硬化、失代偿性肝硬化、肝癌等。“慢性乙肝患者需要授受长期抗病毒治疗，评价治疗是否有效的目标 ，不应仅仅是病毒量的减少，更应该关注是否能够降低患者肝硬化、肝癌的发生。”魏来说，此次研究项目已经将延缓病情发展纳入评估标准。

　　他提出，很多患者会因为经济方面的考虑而选择非强效低耐药的乙肝治疗药物，而且恩替卡韦、拉米呋定、替比夫定、阿德福韦酯是我国《慢性乙肝防治指南》推荐的一线抗病毒治疗药物;在欧洲和美国仅仅推荐恩替卡韦和阿德福韦酯作为一线治疗使用。“乙肝治疗长期治疗用药要考虑耐药的问题。当一个药物出现耐药时后，病情就会反复，这样对肝脏的损伤就更重。因此，评估一个长期用于慢性乙肝治疗的抗 病毒药物时，应注意长期的成本效益，分析每一种抗病毒药物长期的经济价值。强效低耐药药物和其他核苷类抗病毒药物相比，它在控制病毒、耐药性安全性等方面的优势都比较明显。”

　　恩替卡韦有药物经济学优势

　　“慢性乙肝口服抗病毒药物长期医疗成本评估”项目通过PVA(认知价值评估)方法进行长期疗效成本分析。PVA分析的主要内容是：显示每个抗病毒药物长期的相关经济价值;将临床结果、疾病进展和相关医疗费用转化成经济评估价值;通过对治疗不治疗、不同的治疗时间、初治不同的核苷类药物进行对比 ，评估成本得益;评估内容是与其他核苷类药物相比，使用恩替卡韦治疗的患者每天可节省的成本;使用Mackov(马尔可夫)疾病进展模型，基于可用的自然历史数据模拟慢性乙肝的疾病状态。

　　魏来介绍说，Mackow疾病进展模型心35年为模拟期，基于其他几种核苷抗病毒药物发表的临床数据假设了5后的治疗期，其余30年为后续治疗，直接医疗成本包括乙肝治疗药物和肝脏并发症管理的成本。根据这样的模型，某一种抗病毒药物在临床上的优势就可以直接体现为长期治疗费用的节省。研究者对慢慢乙肝患者在各个患病阶段的花费进行了模拟计算，包括患者在不发生肝脏并发症的情况 下每天的花费;发生肝纤维化、肝硬化 、肝癌等肝脏并发症后每天的花费 ;如果使用合适的药物治疗 ，阻止 或延缓这些 并发症的发生，患者为此节省的费用 ，而这笔费用就是长期节省的治疗费用。

　　通过计算，研究发现恩替卡韦在临床上的优势直接体现在长期经济价值上。使用恩替卡韦治疗慢性乙肝相对于不也具有明显的经济价值优势。恩替卡韦折算成药物费用和检查费用 ，一天的花费是38.1元。如果初始治疗选择药物不恰当，病症反复影响对肝纤维化的控制，那么初始治疗选用强效低耐药药物(以恩替卡韦为例0就会节省3.7元，如果因为不治疗而发展为肝硬化 ;使用恩替卡韦可节省17.4元。由此可见，强效低耐药药物临床效果显著，可有效抑制病毒复制 ，且耐药发生率低及长期安全性良好，可以作为慢慢乙肝患者初始治疗的首选用药。

　　强效低耐药药物应成首选

　　2010年更新版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》建议慢性乙肝患者进行抗 病毒治疗 的时间 为2年～2.5年。但现实中，大多数患者用药的时间都小于1年。魏来认为 依从性差的问题值得医生 和患者共同关注。

　　对于慢性乙肝的治疗过程来说，如果长期治疗 超过5年，可以有效抑制病毒，安全性也较好。如果只是短期治疗，治疗以后病情很容易反复，甚至发生肝衰竭，不仅会增加患者的痛苦，也增加了患者的经济负担 。研究结果显示，对于 恩替卡韦来说，长期治疗5年相比 短期治疗1年或2年，患者日均医疗费用 (基于用药时间和30年后续治疗)分别可节省14.8元和11元。

　　由于恩替卡韦强效、低耐药和明确的药物经济学优势，欧美和亚太地区的慢性乙肝防治指南中，都把它作为首选或优先选择的药物。魏来建议，中国的《慢性乙肝肝炎防治指南》也推荐，在条件允许的情况下，开始治疗时，宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。

　　编辑提醒：中国目前尚未批准 替诺福韦治疗乙肝。