乙肝抗病毒治疗：强效降病毒和全程防耐药并举

　　从上世纪末，拉米夫定的“一枝独秀”，到本世纪恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦(酯)的“百家争艳”，中国的乙肝抗病毒治疗十多年来有了长足进步。然而医生和患者也因此面临着新的挑战，即如何合理、规范使用这些抗病毒治疗药物，使药品的降病毒疗效最大化，让乙肝患者少走弯路。对此，记者在第62届美国肝病学会年会上采访了被大会授予“杰出服务奖”的美国密歇根大学卫生系统内科系医学博士Anna Suk-Fong Lok教授。

　　强效低耐药药物或为治疗首选

　　对慢性乙肝治疗来说，初始治疗药物的选择是关键。Lok教授指出，若在初始治疗时就选择既强效又低耐药的抗病毒药物，就能最大程度地保证乙肝治疗的长期有效，最终达到控制乙肝疾病发展的目的。如果开始时就选择耐药率高的药物，到病毒耐药时再换药，即使换成强效又低耐药的药物也会大大影响疗效。而且患者之前使用的易耐药药物，已经导致了病毒多个位点的变异，降低了后续药物耐药的门槛，从而加大了耐药率。

　　早在2009年，《美国乙肝实践指南》就强调，口服抗病毒药物应首选强效低耐药的药物，如恩替卡韦、替诺福韦(尚未在中国上市)。而其它抗病毒核苷类似物口服药物，因降病毒能力较弱或耐药情况严重而未被建议为一线用药。

　　6年前在中国上市的博路定(恩替卡韦片)是以 “强效低耐药”为特点的新一代口服乙肝抗病毒药物的代表。临床研究数据显示，初治患者接受博路定治疗6年后，累计耐药率仅1.2%。一项关于恩替卡韦片长期疗效的跟踪研究结果也显示：慢性乙肝患者接受博路定治疗6年后，多数患者的乙肝病毒载量降到不可测水平。而且在一组治疗5年后进行肝组织活检的患者中发现，96%的患者肝脏炎症明显减轻，肝纤维化有所改善。

　　实现全程“双降”

　　在治疗过程中，不少患者并未意识到“强效降病毒和全程防耐药”的重要性。在选择药物时，往往只从“价格低廉”的角度来考虑，而没有选择强效降病毒和低耐药的药物，致使病情控制不佳，且当耐药一旦发生，长期治疗成本反而增加。

　　一项针对曾接受阿德福韦酯治疗，但病毒控制不佳患者的研究显示，当更换使用强效低耐药药物恩替卡韦片治疗48周后，68%的患者的病毒阴转不可测。今年年初一项针对中国患者的研究也获得了类似的结果：当接受阿德福韦酯治疗至少3个月但乙肝病毒控制不佳的患者改用恩替卡韦片治疗48周后，超过一半的e抗原阳性患者和近100%的e抗原阴性患者的病毒指标阴转不可测。

　　研究显示，由慢性乙肝而导致的成人肝硬化的累积发生率与持续高病毒载量呈正相关，无论初治还是经治患者，e抗原阳性还是阴性慢性乙肝患者，代偿期还是失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，都必须在抗病毒治疗过程中，定期检测了解乙肝病毒的控制情况。如果出现病毒学突破征兆，需检测HBV DNA以确认是否是真的病毒学突破以及患者是否遵嘱进行抗病毒药物的使用。一旦确认病毒学突破，必须及早调整治疗方案，最大限度的降低病毒载量。

　　患者实现轻松生活完全有可能

　　一项由吴阶平医学基金会联合百时美施贵宝公司发起的，国内迄今最大规模的，针对正在或曾经接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者生活质量的调查结果显示：有66.82%的慢性乙肝患者对抗病毒治疗能否使他们回归正常生活持消极或怀疑态度。专家强调，乙肝病毒是乙肝疾病的源头，只要控制好乙肝病毒，并且通过长期治疗，持续控制病毒复制，病情就可以得到很好的控制。随着强效低耐药抗病毒治疗理念的普及，乙肝患者回归正常生活，实现轻松生活完全有可能。

　　                                                  2011-11-19

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